Wenn Menschen über die Risiken von SARMs für das Herz sprechen, denken sie normalerweise nicht an dramatische Ereignisse wie Herzinfarkte, sondern an stille Veränderungen in Bluttests – vor allem an einen Rückgang des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins. Der Leitartikel erklärt, woher dieser Effekt kommt, wie erwiesen für die SARM-Klasse ist und was man zu ACP-105 sagen kann, für das es keine klinischen Daten gibt.
Lipidprofil: eine kurze Referenz
Cholesterin und Triglyceride lösen sich nicht in Wasser und werden daher als Teil von Lipoproteinen im Blut transportiert – Partikel, die aus Lipiden und Apolipoproteinproteinen bestehen. Für die Beurteilung des Arterioskleroserisikos sind vor allem zwei Gruppen von Bedeutung: Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) und Lipoproteine hoher Dichte (HDL).
LDL liefert Cholesterin an das Gewebe und dringt im Überschuss in die Arterienwand ein, was die Bildung atherosklerotischer Plaques auslöst. Deshalb werden sie als „schlechtes“ Cholesterin bezeichnet und die Senkung des LDL ist das Hauptziel der Prävention in europäischen Leitlinien (Mach et al., 2020).
HDLs sind am umgekehrten Transport von Cholesterin beteiligt – sie übertragen es vom Gewebe zurück zur Leber. Epidemiologisch geht ein niedriger HDL-Spiegel mit einem höheren kardiovaskulären Risiko einher, weshalb er auch als „gutes“ Cholesterin bezeichnet wird. Versuche, den HDL-Wert mit Medikamenten zu erhöhen, führten jedoch nicht immer zu einer Verringerung des Risikos, sodass der Zusammenhang komplexer ist, als es scheint.
Für Menschen, die Androgene oder SARMs verwenden, ist der praktische Punkt dieser: Ein dramatischer Abfall des HDL in Kombination mit einem Anstieg des LDL ist eine ungünstige Kombination, die für anabole Steroide gut dokumentiert ist und ohne Tests nicht „fühlbar“ ist.
Wie Androgene den Fettstoffwechsel verändern
Eine Schlüsselrolle bei der Reduzierung von HDL unter dem Einfluss von Androgenen spielt die hepatische Lipase, ein Enzym, das Lipide in der Zusammensetzung von HDL zerstört und deren Ausscheidung beschleunigt. Androgene Stimulation erhöht die Aktivität dieses Enzyms. Darüber hinaus können Androgene die Produktion von Apolipoprotein A-I, dem Hauptprotein der HDL-Partikel, reduzieren.
Die Wirkung hängt von der Dosis, der Dauer und der Art der Verabreichung ab. Bei oralen Arzneimitteln ist sie in der Regel stärker ausgeprägt als bei injizierbaren Arzneimitteln, da die Substanz bereits bei der ersten Passage in hoher Konzentration in die Leber gelangt. Dies ist wichtig für SARMs, die oral eingenommen werden.
Auch die fehlende Aromatisierung spielt eine Rolle. Östrogene haben eine positive Wirkung auf HDL; Testosteron wird teilweise in Östradiol umgewandelt, was seine Wirkung auf die Lipide abschwächt. Nichtsteroidale SARMs, insbesondere ACP-105, können nicht aromatisiert werden, daher fehlt ihnen dieser „Erweichungs“-Mechanismus.
Die Wirkung von Androgenen auf LDL ist weniger klar und variiert zwischen den Substanzen. Für anabole Steroide wird häufig ein Anstieg des LDL beschrieben, für SARMs sind die Daten widersprüchlich und auf kurze Studien beschränkt. Deshalb ist es notwendig, das vollständige Lipidprofil und nicht einen separaten Indikator zu bewerten.
Klinische Daten zu SARMs und Lipiden
Es liegen keine direkten klinischen Daten zu Lipiden gegen ACP-105 vor. Im Gegensatz dazu wurde bei den beiden SARMs in frühen klinischen Studien eine HDL-Senkung in einer placebokontrollierten Umgebung festgestellt, sodass dies als Klasseneffekt angesehen werden kann.
| Verbindung | Forschung | Was über Lipide aufgezeichnet wurde |
|---|---|---|
| LGD-4033 | Phase I RCT, gesunde junge Männer, 21 Tage (Basaria et al., 2013) | Dosisabhängiger HDL-Rückgang; Rückkehr zum Ausgangswert nach dem Absetzen |
| Enobosarm (GTx-024) | Phase II RCT, ältere Männer und postmenopausale Frauen (Dalton et al., 2011) | Abnahme des HDL bei gleichzeitiger Zunahme der fettfreien Masse |
| ACP-105 | Es liegen keine klinischen Studien vor | Unbekannt |
Bezeichnenderweise wurden Verringerungen des HDL auch bei Dosen und Dauern beobachtet, die deutlich niedriger waren als diejenigen, die typischerweise bei informeller SARM-Anwendung zu finden sind. Studien dauerten mehrere Wochen oder Monate und sagen daher nichts über die langfristige Dynamik und Auswirkungen auf harte Endpunkte (Herzinfarkt, Schlaganfall) aus.
Rezensionen der SARM-Klasse (Solomon et al., 2019; Christiansen et al., 2020) führen die HDL-Senkung durchweg als eine der am meisten erwarteten Nebenwirkungen auf. Es gibt keinen Grund zu der Annahme, dass ACP-105 als nicht aromatisierter oraler Androgenrezeptor-Agonist eine Ausnahme wäre, obwohl das Ausmaß der Wirkung unbekannt ist.
Es ist erwähnenswert, dass der partielle Agonismus von ACP-105 theoretisch eine geringere Wirkung auf die Leberlipase bedeuten könnte. Dies ist jedoch eine Annahme, für die keine experimentellen Daten vorliegen und aus der keine Schlussfolgerungen zur Sicherheit gezogen werden können.
Herz und Blutgefäße: Was bekannt ist und was nicht
Für anabole Steroide in supraphysiologischen Dosen wurde ein ganzes Spektrum kardiovaskulärer Veränderungen beschrieben: linksventrikuläre Hypertrophie, verminderte systolische und diastolische Funktion, beschleunigte Arteriosklerose, Arrhythmien (Pope et al., 2014). Einige dieser Effekte sind mit einer direkten Wirkung auf das Myokard über Androgenrezeptoren verbunden, andere mit Veränderungen der Lipide und des Blutdrucks.
Für SARM gibt es viel weniger solche Daten. Es wurden nur vereinzelte klinische Fälle von Herzkomplikationen bei Menschen, die SARMs verwenden, veröffentlicht, und in diesen ist es schwierig, die Rolle einer bestimmten Substanz von anderen Faktoren zu trennen. Es gibt keine großen Studien, die die Auswirkungen von SARMs auf das Myokard oder die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse untersuchen.
Die SARM-Warnung der FDA (2017) erwähnte einen möglichen Anstieg des Risikos für Herzinfarkt und Schlaganfall. Diese Behauptung basiert eher auf sorgfältiger Extrapolation als auf direkten Beweisen, aber die Aufsichtsbehörden hielten sie für wichtig genug, um eine öffentliche Warnung auszusprechen.
Androgenrezeptoren kommen in Kardiomyozyten und Zellen der Gefäßwand vor. Daher kann ein AR-Agonist, insbesondere ACP-105, theoretisch unabhängig von Lipiden das Herz beeinflussen. Es ist nicht bekannt, ob und in welchem Ausmaß dies beim Menschen geschieht.
Für Menschen mit Grundrisikofaktoren – Bluthochdruck, erbliche Dyslipidämie, Rauchen, Übergewicht, familiäre Vorgeschichte früherer kardialer Ereignisse – ist jede zusätzliche nachteilige Wirkung auf die Lipide besonders unerwünscht.
Welche Indikatoren spiegeln das Risiko wider?
Die Beurteilung des kardiovaskulären Risikos ist Aufgabe eines Arztes, der nicht nur Tests, sondern auch Alter, Geschlecht, Blutdruck, Rauchen und Familienanamnese berücksichtigt. Es ist jedoch hilfreich zu verstehen, welche Indikatoren normalerweise in eine solche Bewertung einbezogen werden und warum.
- Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyceride – grundlegendes Lipidprofil.
- Nicht-HDL-Cholesterin ist ein Gesamtindikator für alle atherogenen Partikel.
- Apolipoprotein B und Lipoprotein(a) sind weitere Marker zur Risikoabklärung.
- Blutdruck – regelmäßig gemessen, nicht einmal.
- EKG und Echokardiographie – je nach Indikation, nach Entscheidung des Kardiologen.
Das Lipidprofil sollte vorzugsweise auf nüchternen Magen oder unter vom Labor empfohlenen Standardbedingungen gemessen werden, damit die Ergebnisse verglichen werden können. Bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt der Arzt, dass androgeninduzierte Veränderungen in der Regel nach Beendigung der Exposition reversibel sind, die kumulative Wirkung wiederholter Episoden auf die Gefäße jedoch unbekannt ist.
Ein normales Lipidprofil bedeutet nicht, dass die Substanz sicher für das Herz ist: Eine direkte Wirkung auf Myokard, Blutdruck und Blutgerinnung spiegelt sich im Standard-Lipidogramm nicht wider.
Redaktionelle Schlussfolgerungen
Es liegen keine klinischen Lipid- oder Herzdaten für ACP-105 vor, aber in klinischen Studien mit anderen oralen SARMs wurde durchgängig über eine HDL-Senkung berichtet.
Der Mechanismus dieses Effekts – Stimulation der Leberlipase und fehlende östrogene „Erweichung“ – gilt auch für ACP-105 als nichtsteroidalen, nicht aromatisierten AR-Agonisten.
Die direkte Wirkung von SARMs auf das Myokard und die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse wurden nicht untersucht; Das Unbekannte bedeutet hier Risiko, nicht Sicherheit.
Zu diesem Thema empfehlen wir die Lektüre „ACP-105 und die Leber: Daten zur Hepatotoxizität“, „Nebenwirkungen von ACP-105“ und unseren Artikel zum Lipidprofil für Sportler.
Liste der verwendeten Literatur
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87â95.
- Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153â161.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111â188.
- Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, et al. Selective androgen receptor modulators: current knowledge and clinical applications. Sex Med Rev. 2019;7(1):84â94.
- Christiansen AR, Lipshultz LI, Hotaling JM, Pastuszak AW. Selective androgen receptor modulators: the future of androgen therapy? Transl Androl Urol. 2020;9(Suppl 2):S135âS148.
- U.S. Food and Drug Administration. FDA warns against using SARMs in body-building products. Consumer update; 2017.
