BPC-157 und TB-500: Mechanismen und Nebenwirkungen

BPC-157 und TB-500 werden als „heilungsbeschleunigende“ Wirkstoffe positioniert, erreichen dies jedoch – zumindest in Labormodellen – auf unterschiedlichen Wegen. Theoretische Risiken hängen auch vom Mechanismus ab. Der Leitartikel vergleicht, was über die Pharmakologie beider Peptide bekannt ist, und zeigt ehrlich die Grenzen dieses Wissens auf.

Warnung vor „Mechanismen“

Bevor wir über die Mechanismen sprechen, ist es wichtig zu verstehen: Für beide Peptide wurden sie hauptsächlich in Zellkulturen und bei Tieren beschrieben. Der im Reagenzglas entdeckte Mechanismus zeigt, was das Molekül unter bestimmten Bedingungen bewirken kann, beweist aber nicht, dass es bei der Injektion im menschlichen Körper genau so funktioniert.

Für BPC-157 besteht eine zusätzliche Komplikation darin, dass viele Mechanismen gleichzeitig vorgeschlagen wurden: Auswirkungen auf das Stickoxidsystem, auf die Angiogenese, auf das Wachstum von Fibroblasten, auf das Dopamin- und Serotoninsystem, auf die Heilung fast aller Gewebe. Eine solche „Universalität“ selbst erfordert eine sorgfältige Interpretation.

Für Thymosin Beta-4 sind die Mechanismen besser verstanden – vor allem seine Rolle als wichtigstes intrazelluläres Protein, das monomeres Aktin bindet. Aber TB-500 auf dem Markt ist oft nur ein Fragment von Tβ4, und es ist nicht bekannt, welche Eigenschaften des vollständigen Proteins es behält.

Daher sollte alles, was im Folgenden beschrieben wird, als „vorgeschlagene Mechanismen basierend auf präklinischen Studien“ und nicht als gesicherte Fakten über menschliche Aktivitäten gelesen werden.

Mechanismen BPC-157

Angiogenese. In Rattenmodellen steigerte BPC-157 die Bildung neuer Blutgefäße im Bereich der Schädigung. Studien haben diesen Effekt mit einer erhöhten Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors VEGFR2 und der Aktivierung der entsprechenden Signalwege in Verbindung gebracht. Eine bessere Durchblutung des Verletzungsbereichs beschleunigt theoretisch die Zufuhr von Zellen und Nährstoffen.

Stickoxid (NO)-System. Sikirichs Gruppe beschrieb in vielen Arbeiten die Wechselwirkung von BPC-157 mit dem NO-System: Ihren Daten zufolge modulierte das Peptid die Wirkung sowohl von NO-Blockern als auch von NO-Donatoren. Dies gilt als einer der möglichen „zentralen“ Einflussmechanismen auf Gefäße und Schleimhäute des Verdauungstraktes (Sikirić et al., 2011).

Sehnenfibroblasten. In Zellstudien stimulierte BPC-157 die Migration und Ausbreitung von Sehnenfibroblasten, was mit der Aktivierung des FAK-Paxillin-Signalwegs verbunden war – Proteine, die an der Zellanheftung an die interzelluläre Matrix beteiligt sind. Eine Übersicht von Gwyer et al. (2019) fasst diese Daten für Muskel-Skelett-Gewebe zusammen und betont deren präklinischen Charakter.

Magen-Darm-Trakt. In der Vergangenheit wurde BPC-157 speziell als Zytoprotektivum untersucht: In Tiermodellen reduzierte es Schleimhautschäden, die durch Alkohol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Stress verursacht wurden. Dadurch wuchs der „breite“ Ruf des Peptids.

Mechanismen von Thymosin Beta-4 und TB-500

Bindung von Aktin. Tβ4 ist das Hauptprotein, das in Säugetierzellen monomeres (G-)Aktin bindet. Durch die Regulierung der Zufuhr von freiem Aktin beeinflusst es die Fähigkeit der Zelle, ihre Form zu ändern und sich zu bewegen. Der für die Aktinbindung verantwortliche Bereich befindet sich im zentralen Teil des Moleküls; Auf dieser Grundlage entsteht ein kurzes Fragment, das oft als TB-500 verkauft wird.

Zellmigration und Wundheilung. In einer Studie von Malinda et al. (1999) Die lokale und systemische Verabreichung von Tβ4 an Ratten beschleunigte die Wundheilung der Haut, verstärkte die Migration von Keratinozyten und die Angiogenese. Dies ist eine der Schlüsselarbeiten, die dem Ruf von Tβ4 als „regeneratives“ Peptid zugrunde liegen.

Herz und ILK. Ein Artikel in Nature (Bock-Marquette et al., 2004) zeigt, dass Tβ4 die Integrin-verknüpfte Kinase (ILK) aktiviert, die Migration und das Überleben von Kardiomyozyten fördert und die Herzreparatur nach einem Infarkt bei Mäusen verbessert. Die weitere klinische Entwicklung in der Kardiologie führte nicht zu einem registrierten Medikament.

Entzündungshemmende Wirkung. Eine Übersicht von Goldstein et al. (2012) beschreibt auch die entzündungshemmende und antiapoptotische Wirkung von Tβ4 und seinen Fragmenten in präklinischen Modellen. Diese Eigenschaften sind die Grundlage klinischer Studien zu Augentropfen mit Tβ4.

Nebenwirkungen und theoretische Risiken

Für BPC-157 zeigten die Tierversuche der Entwicklungsgruppe praktisch keine toxischen Wirkungen, selbst bei hohen Dosen. Dies ist jedoch nicht gleichbedeutend mit nachgewiesener Sicherheit für den Menschen: Präklinische Toxikologie gemäß internationalen Standards für die Arzneimittelregistrierung und klinische Sicherheitsstudien wurden nicht durchgeführt. Es liegen keine systematischen Daten zu Nebenwirkungen beim Menschen vor.

Für Thymosin Beta-4 liegen einige Daten zur menschlichen Sicherheit aus klinischen Studien mit Augentropfen und topischen Formulierungen vor, bei denen das Medikament im Allgemeinen gut vertragen wurde. Diese Daten beziehen sich jedoch auf die topische und nicht auf die systemische Injektionsanwendung und beziehen sich auf das gesamte Protein, nicht auf die als TB-500 verkauften Fragmente.

Das am häufigsten diskutierte theoretische Risiko beider Peptide ist die Stimulation der Angiogenese und Zellmigration. Dieselben Prozesse sind notwendig, damit Tumore wachsen und Metastasen bilden können. Für Tβ4 wird in einer Reihe experimenteller Arbeiten der Zusammenhang seiner erhöhten Expression mit der Aggressivität bestimmter Tumoren beschrieben. Es ist nicht bekannt, ob dies für die exogene Verabreichung wichtig ist, aber für Menschen mit einer Krebsgeschichte ist dies ein starkes Argument dagegen.

Molekülunabhängige Risiken

In der Praxis hängen die Hauptrisiken für eine Person, die BPC-157 oder TB-500 verwendet, oft nicht mit der Pharmakologie, sondern mit dem Produkt zusammen. Beide Peptide werden als „Forschungsreagenzien“ außerhalb des pharmazeutischen Qualitätskontrollsystems vermarktet. Die FDA erläuterte im Jahr 2023 ihre Bedenken hinsichtlich dieser Substanzen und erwähnte insbesondere die Risiken von Verunreinigungen im Zusammenhang mit der Peptidsynthese und einer möglichen Immunogenität.

Zu den Risiken, die nicht mit dem Molekül selbst zusammenhängen, gehören:

• Inkonsistenz des Inhalts des Etiketts – eine andere Menge oder ein anderer Stoff;
• Verunreinigungen nach der Synthese (verkürzte Peptide, Reagenzienrückstände), die Immunreaktionen hervorrufen können;
• bakterielle Kontamination oder Endotoxine, die Abszesse und systemische Infektionen bedrohen;
• Peptidabbau durch unsachgemäße Lagerung und Transport.

Ein weiteres verstecktes Risiko besteht darin, die richtige Behandlung zu verzögern. Eine Person, die bei einer schweren Sehnen- oder Bänderverletzung auf ein Peptid angewiesen ist, verpasst möglicherweise ein Fenster für eine ordnungsgemäße Diagnose, Rehabilitation oder chirurgische Behandlung.

Zusätzliches Risiko einer Disqualifikation für Sportler: BPC-157 ist von der WADA in Abschnitt S0 verboten, Thymosin Beta-4 und TB-500 in Abschnitt S2.

Redaktionelle Schlussfolgerungen

Die in präklinischen Studien beschriebenen Mechanismen von BPC-157 und TB-500 unterscheiden sich: BPC-157 ist hauptsächlich mit Angiogenese, dem Stickoxidsystem und der Fibroblastenstimulation verbunden, Tβ4 – mit Aktinregulation, Zellmigration und ILK-Aktivierung.

Beiden gemeinsam ist, dass die Mechanismen an Tieren und Zellen untersucht wurden und es keine systematischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Injektionsanwendung beim Menschen gibt.

Theoretische Risiken, insbesondere im Zusammenhang mit der Stimulierung des Blutgefäßwachstums und der Zellmigration, sowie die Risiken minderwertiger Produkte machen den eigenständigen Einsatz dieser Peptide unzumutbar.

Wir empfehlen außerdem die Lektüre von „BPC-157 oder TB-500: Was ist der Unterschied“, „MGF oder PEG-MGF: Was ist der Unterschied“ und unseren Artikel über die Rolle der Angiogenese bei der Gewebeheilung.

Liste der verwendeten Literatur

1. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157: novel therapy in gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 2011;17(16):1612–1632.
2. Gwyer D, Wragg NM, Wilson SL. Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 and its role in accelerating musculoskeletal soft tissue healing. Cell Tissue Res. 2019;377(2):153–159.
3. Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(1):37–51.
4. Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368.
5. Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, et al. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466–472.
6. U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Silver Spring: FDA; 2023.
7. World Anti-Doping Agency. International Standard — Prohibited List (розділи S0 і S2). Montreal: WADA; актуальна редакція.