Testosteron wird normalerweise mit Muskeln und Libido in Verbindung gebracht, seine Rezeptoren finden sich jedoch auch im Gehirn. Beeinflussen Hormonspiegel das Gedächtnis, die Aufmerksamkeit und das Demenzrisiko? Und kann eine Substitutionstherapie „den Geist verbessern“? Die Herausgeber analysierten, was die Wissenschaft weiß, und trennten die gültigen Schlussfolgerungen von den Marketingversprechen.
Wie Testosteron das Gehirn beeinflusst
Androgenrezeptoren wurden in vielen Bereichen des Gehirns gefunden, darunter im Hippocampus – einer Schlüsselstruktur für das Gedächtnis – sowie in der Amygdala, dem Hypothalamus und dem Kortex. Daher kann Testosteron theoretisch kognitive Prozesse direkt beeinflussen.
Gleichzeitig wird ein erheblicher Teil der Wirkung von Testosteron im Gehirn durch Östradiol vermittelt. Das im Nervengewebe aktive Enzym Aromatase wandelt Testosteron in Östrogen um, und Östrogenrezeptoren sind auch im Hippocampus weit verbreitet. Daher wird bei Männern ein Teil der „androgenen“ Wirkung auf das Gehirn tatsächlich durch Östradiol hervorgerufen.
In experimentellen Modellen zeigen Androgene neuroprotektive Eigenschaften: Sie beeinflussen die Plastizität von Synapsen, das Überleben von Neuronen und den Metabolismus von Beta-Amyloid, einem Protein, dessen Akkumulation mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird. Doch die an Zellen und Tieren gewonnenen Daten werden nicht immer beim Menschen reproduziert.
Es ist auch wichtig, sich indirekte Wege zu merken. Testosteron beeinflusst Stimmung, Schlaf, Energie und Motivation, und all dies spiegelt sich in den Ergebnissen kognitiver Tests wider. Es ist sehr schwierig, direkte und indirekte Effekte in der Forschung zu trennen.
Welche kognitiven Funktionen werden untersucht?
Kognitive Funktionen sind kein einzelner Wert, sondern eine Reihe verschiedener Fähigkeiten. Forscher beurteilen in der Regel mehrere Bereiche separat, und Testosteron kann diese unterschiedlich beeinflussen.
| Kognitive Domäne | Was es beinhaltet | Natur der Testosterondaten |
|---|---|---|
| Räumliche Fähigkeiten | Imaginäre Drehung von Objekten, Orientierung | Der am häufigsten beschriebene Zusammenhang, die Ergebnisse sind widersprüchlich |
| Verbales Gedächtnis | Wörter und Texte auswendig lernen | Einige kleine positive Studien, große sind neutral |
| Visuelles Gedächtnis | Speicherung von Bildern | Neutrale Ergebnisse in großen RCTs |
| Exekutive Funktionen | Planung, Aufmerksamkeitswechsel | Es zeigt sich keine überzeugende Wirkung |
| Verarbeitungsgeschwindigkeit | Reaktionszeit, Tempo der Aufgaben | Begrenzte Daten |
Räumliche Fähigkeiten haben in der Vergangenheit die meiste Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Janowsky et al. (1994) berichteten in einer kleinen Studie über Verbesserungen des räumlichen Denkens bei älteren Männern mit Testosteron. Cherrier et al. (2001) beschrieben Verbesserungen des räumlichen und verbalen Gedächtnisses durch die Verwendung von Testosteron bei gesunden älteren Männern.
Diese Studien hatten jedoch kleine Stichproben und eine kurze Dauer. Solche Studien reagieren sehr empfindlich auf zufällige Schwankungen und unterliegen einem „Publikationsbias“, bei dem positive Ergebnisse eher veröffentlicht werden als negative.
Für praktische Schlussfolgerungen konzentrieren sich die Herausgeber daher hauptsächlich auf große randomisierte Studien mit vordefinierten Endpunkten.
Beobachtungsstudien und Demenz
In einer Reihe von Kohortenstudien wurde ein Zusammenhang zwischen niedrigem Testosteron und schlechterer kognitiver Leistung oder einem erhöhten Risiko für die Alzheimer-Krankheit festgestellt. Die Analyse von Moffat et al. (2004) zeigten im Rahmen der Baltimore Longitudinal Study of Aging, dass der Diagnose der Alzheimer-Krankheit ein niedrigerer Index für freies Testosteron vorausging.
Beobachtungsstudien belegen jedoch keinen kausalen Zusammenhang. Ein niedriger Testosteronspiegel ist möglicherweise nicht die Ursache, sondern ein Anzeichen für einen schlechten allgemeinen Gesundheitszustand: Fettleibigkeit, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronische Entzündungen. Diese Erkrankungen selbst erhöhen das Risiko eines kognitiven Verfalls.
Auch ein umgekehrter Zusammenhang ist möglich: Frühe, nicht diagnostizierte neurodegenerative Prozesse beeinträchtigen den Hypothalamus und die Hormonregulation und führen zu einer Testosteronsenkung, noch bevor offensichtliche Demenzsymptome auftreten.
Aufgrund dieser Einschränkungen können Beobachtungsdaten nur Hypothesen generieren. Nur randomisierte kontrollierte Studien können die Frage „Hilft eine Therapie?“ beantworten.
Was randomisierte Studien gezeigt haben
Die umfangreichste und methodisch qualitativ hochwertigste Antwort lieferte eine kognitive Studie im Rahmen der Testosteronstudien (Resnick et al., 2017). Beteiligt waren Männer im Alter von 65 Jahren und älter mit niedrigem Testosteronspiegel und altersbedingter Gedächtnisstörung, die randomisiert ein Jahr lang Testosterongel oder Placebo erhielten.
Das Ergebnis war neutral: Testosteron verbesserte das verbale oder visuelle Gedächtnis, die exekutive Funktion oder die räumlichen Fähigkeiten im Vergleich zu Placebo nicht – obwohl sich die Hormonspiegel in der Behandlungsgruppe normalisierten.
Dieser Befund steht im Einklang mit der Position der klinischen Leitlinie der Endocrine Society (Bhasin et al., 2018), die die Verschreibung von Testosteron zur Verbesserung der kognitiven Funktion nicht empfiehlt. Zur Prävention von Demenz liegen keine ausreichenden Daten vor.
Bisher gibt es also keine überzeugenden Beweise dafür, dass eine HRT das Gedächtnis oder Denken bei älteren Männern verbessert. Mögliche indirekte Vorteile – durch bessere Stimmung oder Energie – bleiben individuell und werden als separater Effekt nicht bestätigt.
- HRT ist keine Methode zur Behandlung oder Vorbeugung von Demenz.
- Gedächtnisbeschwerden erfordern eine gesonderte neurologische Untersuchung.
- Die Normalisierung des Testosterons garantiert keine Verbesserung der kognitiven Tests.
Supraphysiologische Dosen und das Gehirn
Eine separate Frage ist die Wirkung einer langfristigen nichtmedizinischen Anwendung hoher Dosen anaboler Steroide. Hier sind die Daten erst vor relativ kurzer Zeit erschienen und geben Anlass zur Sorge.
Neuroimaging-Studie von Bjørnebekk et al. (2017) fanden Unterschiede in der Gehirnstruktur bei Langzeitanwendern von anabolen Steroiden, einschließlich einer dünneren Hirnrinde in bestimmten Regionen, im Vergleich zu Gewichthebern, die keine Steroide verwendeten. Kaufman et al. (2015) berichteten über schlechtere Werte für das visuell-räumliche Gedächtnis in dieser Gruppe.
Diese Studien haben Einschränkungen: Sie sind Querschnittsstudien, beweisen keine Kausalität und Steroidkonsumenten konsumieren eher andere psychoaktive Substanzen. Aber sie zeigen deutlich, dass das Gehirn kein „neutrales“ Organ für supraphysiologische Dosen von Androgenen ist.
Die wissenschaftliche Stellungnahme der Endocrine Society (Pope et al., 2014) beschreibt auch die psychiatrischen Folgen des nichtmedizinischen Konsums: Stimmungsschwankungen, Aggression, Depression nach dem Entzug und Abhängigkeit.
Redaktionelle Schlussfolgerungen
Testosteron und sein Metabolit Östradiol wirken sich auf das Gehirn aus, und niedrige Hormonspiegel sind statistisch gesehen mit einer schlechteren kognitiven Leistung verbunden. Der Zusammenhang lässt sich jedoch höchstwahrscheinlich größtenteils durch den allgemeinen Gesundheitszustand erklären.
Große randomisierte Studien haben nicht gezeigt, dass eine HRT das Gedächtnis oder andere kognitive Funktionen bei älteren Männern verbessert, daher wird sie in den Leitlinien für diesen Zweck nicht empfohlen.
Supraphysiologische Dosen von Androgenen können den verfügbaren Daten zufolge mit Veränderungen in der Struktur des Gehirns und der Psyche verbunden sein. Lesen Sie auch unsere Materialien „Andropause: Symptome und Behandlung“, „Testosteron und Knochendichte“ und „HRT bei Männern nach 40“.
Liste der verwendeten Literatur
- Resnick SM, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, et al. Testosterone treatment and cognitive function in older men with low testosterone and age-associated memory impairment. JAMA. 2017;317(7):717â727.
- Janowsky JS, Oviatt SK, Orwoll ES. Testosterone influences spatial cognition in older men. Behav Neurosci. 1994;108(2):325â332.
- Cherrier MM, Asthana S, Plymate S, et al. Testosterone supplementation improves spatial and verbal memory in healthy older men. Neurology. 2001;57(1):80â88.
- Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, et al. Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men. Neurology. 2004;62(2):188â193.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715â1744.
- Bjørnebekk A, Walhovd KB, Jørstad ML, et al. Structural brain imaging of long-term anabolic-androgenic steroid users and nonusing weightlifters. Biol Psychiatry. 2017;82(4):294â302.
- Kaufman MJ, Janes AC, Hudson JI, et al. Brain and cognition abnormalities in long-term anabolic-androgenic steroid users. Drug Alcohol Depend. 2015;152:47â56.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
