Jedes Medikament zur Behandlung von Diabetes oder Fettleibigkeit wird in erster Linie anhand seiner Wirkung auf das Herz bewertet. Der Leitartikel untersucht, wie Tirzepatid Herzfrequenz, Blutdruck und Lipide verändert, was klinische Studien gezeigt haben und in welchen Situationen kardiovaskuläre Risiken besondere Aufmerksamkeit erfordern.
Warum die kardiovaskuläre Sicherheit ein zentrales Thema ist
Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit. Daher verlangen die Aufsichtsbehörden für jedes neue Medikament in diesen Bereichen einen Nachweis der kardiovaskulären Sicherheit. Die Geschichte der Pharmakologie kennt Beispiele, bei denen Mittel zur Reduzierung von Glukose oder Gewicht die „Zahlen“ verbesserten, aber das Risiko eines Herzinfarkts oder einer Herzinsuffizienz erhöhten.
Bei Tirzepatid stellen sich zwei Fragen: Schadet es dem Herzen, etwa durch eine höhere Herzfrequenz? Und kann es, ähnlich wie einige GLP-1-Agonisten, das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse verringern?
GLP-1-Rezeptoragonisten als Klasse verfügen über eine starke Evidenzbasis: Eine Metaanalyse großer Studien zeigte eine Verringerung des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (Sattar et al., 2021). Für Semaglutid wurde in der SELECT-Studie ein ähnlicher Effekt bei adipösen Menschen ohne Diabetes bestätigt.
Tirzepatid erbt die GLP-1-Komponente, fügt jedoch GIP-Agonismus hinzu, sodass sein kardiovaskuläres Profil separat untersucht werden musste. Im Folgenden analysiert die Redaktion, was bereits bekannt ist.
Wirkung auf Herzfrequenz, Blutdruck und Lipide
Die bemerkenswerteste Wirkung von Tirzepatid auf das Herz-Kreislauf-System ist ein geringfügiger Anstieg der Ruheherzfrequenz. In klinischen Studien betrug der durchschnittliche Anstieg mehrere Schläge pro Minute. Dieser Effekt ist charakteristisch für die gesamte Klasse der Inkretin-Medikamente und hängt wahrscheinlich mit der Wirkung auf den Sinusknoten und das autonome Nervensystem zusammen.
Gleichzeitig sinkt der Blutdruck vor dem Hintergrund der Therapie – hauptsächlich aufgrund einer Verringerung des Körpergewichts. Auch das Lipidprofil verbessert sich: Triglyceride und Lipoproteine sehr niedriger Dichte nehmen ab, andere Fraktionen verändern sich moderat.
Auch der Nüchternglukose- und Insulinspiegel sowie Leberfett und viszerales Fett, die unabhängige kardiometabolische Risikofaktoren sind, werden reduziert.
Das heißt, insgesamt verschieben sich die meisten Indikatoren in eine günstige Richtung und ein Anstieg der Herzfrequenz bleibt das wichtigste „Minus“, dessen klinische Bedeutung für die meisten Patienten als unbedeutend angesehen wird.
| Messwert | Richtung der Veränderungen vor dem Hintergrund von Tirzepatid | Bedeutung für das Herz |
|---|---|---|
| Herzfrequenz | Kleine Erhöhung | Benötigt Aufmerksamkeit bei Herzrhythmusstörungen |
| Systolischer Blutdruck | Abnahme | Günstig |
| Triglyceride | Abnahme | Günstig |
| Körpergewicht, viszerales Fett | Deutlicher Rückgang | Günstig |
| Glykiertes Hämoglobin | Abnahme | Günstig bei Diabetes |
Was klinische Studien gezeigt haben
Das erste wichtige Signal war die SURPASS-4-Studie, an der Patienten mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulären Risiko teilnahmen. Im Vergleich zu Insulin Glargin erhöhte Tirzepatid die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse nicht (Del Prato et al., 2021).
Eine vorab geplante Metaanalyse von SURPASS-Studien ergab auch kein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse unter Tirzepatid im Vergleich zu Kontrollen (Sattar et al., 2022). Die Autoren betonten, dass die Anzahl der Ereignisse begrenzt sei und spezielle Studien die endgültige Antwort geben müssten.
Bei dieser Studie handelte es sich um SURPASS-CVOT, in der Tirzepatid mit einem anderen GLP-1-Agonisten, Dulaglutid, bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung verglichen wurde. Das Hauptziel bestand darin zu beweisen, dass Tirzepatid einem Medikament mit bereits nachgewiesenem kardiovaskulären Nutzen nicht unterlegen ist.
Unabhängig davon reduzierte Tirzepatid in der SUMMIT-Studie bei adipösen Patienten mit erhaltener Ejektionsfraktion das Risiko des kombinierten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod und einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz und verbesserte die Symptome und die körperliche Aktivität (Packer et al., 2025).
Situationen mit erhöhtem Risiko
Trotz des allgemein günstigen Profils gibt es Situationen, in denen die Wirkung des Arzneimittels auf das Herz-Kreislauf-System besondere Aufmerksamkeit erfordert. Die erste sind Tachyarrhythmien. Bei Menschen mit ausgeprägter Tachykardie oder einigen Rhythmusstörungen kann eine Erhöhung des Pulses unerwünscht sein, daher bewertet der Kardiologe die Risiken individuell.
Die zweite ist Dehydration. Längeres Erbrechen oder Durchfall verringert das zirkulierende Blutvolumen, was zu einem Blutdruckabfall, Schwindel und einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Bei Menschen, die Diuretika oder mehrere blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, ist dieses Risiko höher.
Der dritte ist ein Blutdruckabfall vor dem Hintergrund des Gewichtsverlusts. Bei einer deutlichen Reduzierung des Körpergewichts kann eine Anpassung der Dosierung blutdrucksenkender Medikamente erforderlich sein, andernfalls sind Hypotonie-Episoden möglich.
Die vierte – Anwendung ohne medizinische Indikation, zum Beispiel bei Sportlern mit normalem Gewicht. Bei Menschen ohne Fettleibigkeit und ohne Risikofaktoren sind die positiven Auswirkungen auf die „kardiometabolischen Zahlen“ minimal und es bestehen weiterhin erhöhte Herzfrequenz, Dehydrierung und Elektrolytstörungen.
- Kontrolle von Puls und Blutdruck zu Beginn der Therapie.
- Rechtzeitige Korrektur blutdrucksenkender Medikamente.
- Ausreichende Flüssigkeitszufuhr, insbesondere bei Magen-Darm-Reaktionen.
- Arztbericht über Herzklopfen, Schwindel, Ohnmacht.
Praktische Schlussfolgerungen für den Patienten
Bei indikationsgerechter Verordnung von Tirzepatid sollten Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen die Behandlung sowohl mit einem Endokrinologen als auch mit einem Kardiologen abstimmen. Dies ermöglicht eine rechtzeitige Anpassung der blutdrucksenkenden und anderen Therapie.
Die Grunduntersuchung vor der Behandlung umfasst in der Regel Blutdruck- und Pulsmessung, ggf. EKG, Lipidogramm, Beurteilung der Nierenfunktion. Zukünftig werden diese Indikatoren regelmäßig überwacht.
Sie sollten Herzmedikamente nicht selbstständig absetzen, auch wenn der Blutdruck gesunken ist. Jede Änderung der Therapie sollte von einem Arzt vorgenommen werden.
Es ist besonders wichtig, das Medikament nicht mit Mitteln zu kombinieren, die allein das Herz belasten, insbesondere Stimulanzien und „Fatburner“ mit unbekannter Zusammensetzung.
Redaktionelle Schlussfolgerungen
Den verfügbaren Daten zufolge erhöht Tirzepatid nicht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und verbessert die meisten kardiometabolischen Indikatoren: Körpergewicht, Blutdruck, Triglyceride, Glukose.
Die wichtigste Nebenwirkung ist ein leichter Anstieg der Herzfrequenz, und praktisch erhebliche Risiken sind mit Dehydrierung und Hypotonie verbunden. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Fettleibigkeit zeigte das Medikament einen klinischen Nutzen.
Für Menschen ohne medizinische Indikation ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis unbekannt und wahrscheinlich ungünstiger.
Wir empfehlen Ihnen, „Nebenwirkungen von Tirzepatid“, „Medizinische Anwendung von Tirzepatid“ und „Kontraindikationen von Tirzepatid“ zu lesen.
Liste der verwendeten Literatur
- Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4). Lancet. 2021;398(10313):1811â1824.
- Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022;28(3):591â598.
- Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity (SUMMIT). N Engl J Med. 2025;392(5):427â437.
- Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(10):653â662.
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023;389(24):2221â2232.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205â216.
- U.S. Food and Drug Administration. Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information. Silver Spring (MD): FDA.
