Найменування:

КОМБІГАН краплі оч. фл. 5мл

Артикул:

ЦА-00013495

Виробник:

Аллерган, США

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КОМБІГАНТМ

(COMBIGANТМ)

Склад:

діючі речовини: бримонідину| тартрат|, тимололу| малеат;|

1 мл розчину містить бримонідину| тартрату -| 2,0 мг; тимололу| малеату| — 6,8 мг (у перерахуванні на тимолол – 5,0 мг);

Лікарська форма. Краплі очні.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні засоби. Тимолол, комбінації.

|Код АТС S01E D51.

Клінічні характеристики.

Показання.

Відкритокутова глаукома. Внутрішньоочна гіпертензія (при недостатній ефективності бета-адреноблокаторів| місцевого застосування)|застосування|.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентів препарату|.|

Синусова брадикардія, синдром дисфункції синусового вузла, атріовентрикулярна блокада, блокада ІІ-ІІІ ступенів без імплантованого штучного водія ритму серця, серцева|серцева| недостатність, кардіогенний шок.

Супутня терапія інгібіторами моноаміноксидази| (МАО), антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (трициклічні антидепресанти і| міансерин|).

Дитячий вік.

Вагітність.

Період годування груддю.

Спосіб застосування та дози.

Застосовують дорослим, включаючи літніх|немолодих| хворих.

Місцево: по одній краплі|краплина| препарату КомбіганТМ закапують в кон'юнктивальний мішок ураженого ока двічі на добу з|із| інтервалом 12 годин.

КомбіганТМ можна застосовувати разом з іншими офтальмологічними препаратами з метою зниження внутрішньоочного тиску. Якщо застосовують 2 або більше препаратів, то необхідно робити 5-хвилинну перерву між інстиляціями. |запроваджує|

Як і при застосуванні інших очних крапель|краплин|, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне натискання на слізний мішок у місці його проекції біля внутрішнього кута|кутка| ока або зімкнення повік на 2 хвилини.

Це слід робити одразу після інстиляції кожної краплі з метою зниження системних побічних ефектів і посилення місцевої дії.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними ефектами були гіперемія кон'юнктиви ока (приблизно 15% хворих) і відчуття печіння|печіння| слизової оболонки ока (приблизно 11% хворих). У більшості випадків вираженість|виказувати| вказаних симптомів була слабкою|слабою|, відміна терапії була необхідна лише в 3,4% і 0,5% випадках відповідно.

Повідомлялося про такі|слідуючі| побічні ефекти з врахуванням|з урахуванням| частоти виникнення: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

З боку органів зору:

дуже часто – гіперемія кон'юнктиви ока, відчуття печіння|печіння|;

часто – гострий пекучий або колючий біль, алергічний кон'юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий |кератит, свербіж|зуд,сверблячка| шкіри вік|повік|, фолікуліт кон'юнктиви, порушення зору, блефарит, епіфора, сухість слизової оболонки ока, виділення з|із| ока, біль, подразнення слизової оболонки ока, відчуття стороннього предмета, почервоніння шкіри повік;

нечасто – зниження гостроти зору, набряк кон'юнктиви, фолікулярний кон'юнктивіт, алергічний блефарит, кон'юнктивіт, плаваючі преципітати в склоподібному|склоподібному| тілі, астенопія, фотофобія, гіпертрофія папілярних м'язів ока, хворобливість|болючий| вік|повік|, блідість кон'юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, розрив склоподібного тіла.

З боку психіки: часто – депресія.

З боку нервової системи: часто – сонливість, головний біль; нечасто – запаморочення, синкопе.

З боку серцево-судинної системи: часто – артеріальна гіпертензія; нечасто - застійна серцева|серцева| недостатність, відчуття серцебиття, брадикардія, артеріальна гіпотензія.

З боку органів дихання: нечасто – риніт, сухість слизової оболонки носа.

З боку шлунково-кишковоготракту: часто| – сухість слизової порожнини рота; нечасто – порушення смаку, нудота, діарея.

З боку імунної системи: нечасто – алергічний контактний дерматит.

Інші порушення: часто – астенічні стани|стани|.

З моменту застосування препарату КомбіганТМ додатково повідомлялося про нижчезазначені побічні ефекти.

З боку органів зору: частота невідома – розмитість зору, порушення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи: частота невідома – аритмія, брадикардія, тахікардія, артеріальна гіпотензія.

З боку шкіри: частота невідома – почервоніння шкіри обличчя.

Побічні ефекти, які спостерігалися під час застосування|застосуванні| однієї з діючих речовин, виникнення яких не виключається під час застосування|застосуванні| препарату КомбіганТМ:

Бримонідин

З боку імунної системи: гіперчутливість, реакції шкіри (включаючи почервоніння шкіри, набряк обличчя, свербіж, висипання), вазодилатація.

З боку органів зору: ірит, іридоцикліт (передній увеїт)|, збліднення кон'юнктиви ока, набряк кон'юнктиви ока, фотофобія, кон'юнктивіт, міоз.

З боку психіки:безсоння|.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття/аритмія, тахікардія, втрата свідомості.

З боку органів дихання: запальні захворювання верхніх дихальних шляхів|колій,шляхів|, задишка, сухість у носі.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові симптоми, зміна смаку.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: шкірні реакції, в тому числі почервоніння шкіри, набряк шкіри обличчя|повік|, |повік| свербіж, висип та вазодилатація.

Інші: системні алергічні реакції.

Тимолол

Подібно до інших місцевих офтальмологічних препаратів, препарат КомбіганTM (бримонідину тартрат/тимолол) потрапляє у системний кровотік. Абсорбція тимололу може спричинити побічні ефекти, подібні до тих, що спостерігаються у разі застосування інших бета-адреноблокаторів системної дії. Частота системних побічних ефектів після місцевого застосування нижча, ніж при системному застосуванні.

При застосуванні офтальмологічних бета-адреноблокаторів спостерігалися додаткові побічні реакції, і потенційно існує можливість їх виникнення при застосуванні препарату КомбіганTM:

З боку імунної системи: системні алергічні реакції, в тому числі набряк Квінке, кропив'янка, локалізований та генералізований висип, свербіж, анафілактичні реакції, системний червоний вовчак.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія, маскування симптомів гіпоглікемії у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

З боку органів зору: ознаки ти симптоми подразнення очей (відчуття печіння, гострого болю, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, розмитість зору, відчуття сухості очей, кератит, зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, розрив судинної оболонки (після|потім| фільтраційного хірургічного лікування), ерозія рогівки, цистоїдний макулярний набряк, псевдопемфігоїд.

З боку психіки/нервової системи: втрата свідомості, запаморочення, головний біль, безсоння|, кошмарні сновидіння, втрата пам'яті|прагнення|, порушення мозкового кровообігу, погіршення симптомів міастенії| gravis|, парестезія, ішемія головного мозку, зміна поведінки і психічні розлади, включаючи збентеження, галюцинації, неспокій, дезорієнтацію, нервозність.

З боку органів слуху: дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, серцебиття, застійна серцева недостатність, біль у грудях, атріовентрикулярна блокада серця, серцева недостатність, блокада серця, зупинка серця, аритмія, ішемія головного мозку, інсульт, переміжна кульгавість, набряки, набряк легенів, погіршення стенокардії, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно, похолодніння кінцівок, втрата свідомості|скінченностей|.

З боку органів дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з|із| бронхоспастичними| захворюваннями в анамнезі), задишка, кашель, дихальна недостатність.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, дисгевзія, нудота, відчуття сухості у роті, диспепсія, блювання, біль у животі, анорексія.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, шкірні висипи.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: хвороба Пейроні, периферичні набряки.

З боку статевих органів: сексуальна дисфункція, зниження лібідо.

Інші: астенія/втомлюваність.

Передозування.

Рідко повідомлялося про передозування препаратом КомбіганТМ у людей, що не призвело до виникнення побічних реакцій. Лікування передозування включає підтримуючу і симптоматичну терапію. Слід підтримувати дихання пацієнта.

Надходили повідомлення про випадкові передозування офтальмологічним розчином тимололу, що призвели до системних ефектів, подібних до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-адреноблокаторів, таких як запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм і зупинка серця.

Бримонідин.

Передозування при місцевому застосуванні|застосуванні|.

Спостерігалися випадки, які вже зазначені у розділі «Побічні реакції».

Передозування при випадковому прийомі внутрішньо.

Дорослі: наявна обмежена кількість інформації щодо випадкового передозування бримонідину у дорослих. Зафіксований лише один випадок передозування, у результаті якого спостерігалася артеріальна гіпотензія. Повідомлялося, що після закінчення епізоду артеріальної гіпотензії спостерігалася «рикошетна» гіпертензія.

При передозуванні, спричиненому|спричиняти| препаратами групи альфа2-адреноміметиків, повідомлялося про такі|слідуючі| симптоми: зниження артеріального тиску, астенія, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотермія, пригнічення дихання, судоми.

Тимолол.

Симптоми загального передозування тимололу подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-адреноблокаторів |: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.

Тимолол| повністю|цілком| не виводиться при гемодіалізі.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Контрольованих досліджень із вивчення застосування|застосування| препарату КомбіганТМ вагітним не проводили. Тому протипоказано застосування препарату у період вагітності.

Тимолол проникає у грудне молоко. |Застосування КомбігануТМ в період годування груддю протипоказано.

Діти.

Безпека і ефективність препарату КомбіганТМ для дітей не встановлені|установлені|, тому препарат не застосовують у педіатричній практиці.

Особливості застосування.

Під час клінічних досліджень у деяких пацієнтів спостерігались очні алергічні реакції (алергічний кон'юнктивіт та алергічний блефарит). Алергічний кон'юнктивіт виявляли у 5,2% пацієнтів з типовим початком між 3 та 9 місяцями. Загалом 3,1% пацієнтів припинили приймати препарат. Про алергічний блефарит повідомляли рідко —

Як і всі офтальмологічні препарати, що застосовуються місцево, КомбіганТМ може абсорбуватися системно. Не спостерігається підвищення системної абсорбції окремих активних речовин. Через наявність бета-адренергічного компонента, тимололу, спостерігаються такі самі типи побічних реакцій, що й при застосуванні системних бета-адреноблокаторів. Частота виникнення системної побічної реакції при місцевому застосуванні була нижчою, ніж при системному застосуванні.

Alpha

З обережністю застосовувати пацієнтам із нижчезазначеними типами розладів.

Серцеві розлади.

Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад: ішемічна хвороба серця, ангіна Принцметала і серцева недостатність) та під час гіпотензивної терапії із застосуванням бета-адреноблокаторів потрібно ретельно обстежити, та розглянути можливість терапії лікарськими засобами з іншими діючими речовинами. Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями слід обстежувати щодо наявності ознак погіршення даних захворювань та побічних реакцій.

Через негативний вплив на тривалість проведення збудження бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам із блокадою серця першого ступеня.

Як і при застосуванні системних бета-адреноблокаторів, у разі необхідності припинення терапії препаратом КомбіганТМ пацієнтам із ішемічною хворобою серця| лікування відміняють|скасовують| поступово, щоб уникнути розвитку порушень ритму серця, інфаркту міокарда і раптової смерті.

Судинні розлади.

Пацієнтам із тяжкими порушеннями/розладами периферичного кровообігу (наприклад: тяжкі форми хвороби Рейно або синдром Рейно) слід призначати лікування з обережністю.

Дихальні розлади.

З обережністю застосовувати препарат КомбіганТМ пацієнтам із хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) помірного/середнього ступеня (хронічний бронхіт, емфізема). Застосовувати його лише у разі, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Дихальні розлади, в тому числі смерть через бронхоспазм, спостерігалися у пацієнтів, хворих на астму, після призначення деяких офтальмологічних бета-адреноблокаторів. |із|

Гіпоглікемія/діабет.

З обережністю застосовувати бета-адреноблокатори пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії, або пацієнтам із лабільним діабетом, оскільки бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.

Гіпертиреоз.

Бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гіпертиреозу.

З обережністю застосовувати препарат КомбіганТМ пацієнтам з метаболічним ацидозом та феохромоцитомою (без попереднього лікування).

Офтальмологічні захворювання.

Офтальмологічні бета-адреноблокатори можуть спричинити сухість очей. Слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями рогівки ока.

Відшарування сітківки ока.

Повідомлялося про відшарування сітківки ока при застосуванні препаратів, що знижують накопичення внутрішньоочної рідини (наприклад тимололу), після фільтраційного хірургічного лікування глаукоми.

Препарат КомбіганТМ не вивчався у пацієнтів із закритокутовою глаукомою.

Про гіперчутливість уповільненого типу повідомлялося при застосуванні 0,2% розчину бримонідину тартрату, причому деякі з випадків були пов'язані з підвищеним внутрішньо- очним тиском.

Застосуванні з іншими бета-адреноблокаторами.

Вплив на внутрішньочний тиск або відомі ефекти системних бета-адреноблокаторів можуть посилюватися у разі застосування тимололу пацієнтам, що вже приймають інший системний бета-адреноблокатор. Слід ретельно контролювати реакцію на лікування у даних пацієнтів. Застосування двох місцевих бета-адреноблокаторів не рекомендується.

Анафілактичні реакції.

На тлі лікування препаратом групи бета-адреноблокаторів у хворих з атопією або складними анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі можливе збільшення реакції при повторному введенні таких алергенів та відсутність ефекту від введення адреналіну у звичайних дозах.

Анестезія.

Офтальмологічні |застосування| бета-адреноблокатори| можуть блокувати ефект бета-агоністів, наприлад адреналіну. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування препарату КомбіганТМ перед майбутньою операцією.

Печінкова/ниркова недостатність.

З обережністю застосовувати хворим із печінковою/нирковою недостатністю. Застосування препарату у цій групі пацієнтів недостатньо вивчене.

З обережністю призначати препарат КомбіганТМ при одночасному застосуванні:

- рентгеноконтрастних препаратів, що містять йод, та при внутрішньовенному введенні лідокаїну;

- блокаторів «повільних» кальцієвих каналів або гуанетидину, або бета-адренергічних блокаторів, антиаритмічних препаратів (включаючи аміодарон), серцевих глікозидів, або парасимпатоміметиків у зв’язку із ризиком виникнення адитивного ефекту зниження артеріального тиску та/або розвитком брадикардії;

- лікарських препаратів, які впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів.

Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м'які контактні лінзи. Уникайте контакту з м'якими контактними лінзами. Для запобігання інфікування очей та забруднення очних крапель слід уникати контакту наконечника крапельниці з будь-якими поверхнями.

Після закінчення терміну придатності після першого розкриття флакона (28 діб) флакон-крапельницю рекомендується викинути, навіть якщо в ній міститься залишкова кількість препарату. Це необхідно для того, щоб запобігти небезпеці інфікування. На картонній упаковці рекомендується записувати дату розкриття флакона.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

КомбіганТМ виявляє незначний вплив на здатність|здібність| керувати транспортними засобами і механізмами. На тлі застосування препарату КомбіганТМ можливе короткочасне порушення зору (нечіткість), розвиток слабкості і сонливості. У разі|у разі| виникнення вказаної симптоматики слід утриматися від видів діяльності, що потребують особливої уваги.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Спеціальних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії препарату КомбіганТМ не проводилося. Проте|тим не менше| слід враховувати можливість|спроможність| посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (барбітурати, похідні опію, седативні препарати, загальні анестетики|) та алкоголю при одночасному застосуванні з препаратом КомбіганТМ.

При одночасному застосуванні|застосуванні| офтальмологічних бета-адреноблокаторів й адреналіну (епінефрин) можливий розвиток мідріазу.

Бета-адреноблокатори можуть посилювати|посилювати| гіпоглікемічний ефект антидіабетичних препаратів. Вони також можуть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.

Можливе посилення системного ефекту бета-адреноблокаторів (зниження ЧСС, депресія) при одночасному застосуванні|застосуванні| з CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин)||.

З обережністю застосовувати препарат КомбіганТМ одночасно з рентгеноконтрастними препаратами, що містять йод, та при внутрішньовенному введенні лідокаїну.

Циметидин, гідралазин|, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу| в

плазмі крові.

Необхідно із| з обережністю застосовувати лікарські препарати, які впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, хлопромазину|, метилфенідату|, резерпіну|.

З обережністю призначати (або змінювати дозу) супутні препарати системної дії (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з α-адренергічними агоністами або порушувати їх активність. Наприклад: агоністи або антагоністи адренергічних рецепторів (ізопреналін, празозин).

Хоча спеціальних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії препарату КомбіганТМ не проводилося, існує теоретична можливість посилення адитивного ефекту зниження внутрішньоочного тиску при застосуванні з простамідами, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази і пілокарпіном.

Супутній прийом інгібіторів МАО протипоказаний. Хворим, що отримували|одержували| інгібітори МАО, лікування препаратом КомбіганТМ можна призначати через 14 днів після|потім| відміни інгібітора МАО.

Повідомлялося про потенціювання ефектів спільного застосування очних крапель, що містять тимолол, та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, гуанетидину або бета-адреноблокаторів, антиаритмічних препаратів (включаючи аміодарон), серцевих глюкозидів або парасимпатоміметиків, що приймаються внутрішньо та проявляються значним зниженням артеріального тиску і/або вираженою брадикардією. Після застосування бримонідину в дуже рідкісних випадках ('язку з цим необхідно з обережністю застосовувати КомбіганТМ з препаратами, що чинять системну гіпотензивну дію.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Бримонідин – агоніст | альфа2-адренергічних рецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більшою селективністю відносно|ставленні| альфа2-адренорецепторів порівняно з альфа1-адренорецепторами. Селективність виражається|виказує| у відсутності мідріазу і вазоконстрикції судин|посудин| мікроциркуляторного| русла. Гіпотензивна дія бримонідину забезпечується за рахунок |зниження утворення внутрішньоочної рідини та підвищення її відтоку по увеосклеральному шляху.

Тимолол є|з'являється| неселективним бета-адреноблокатором|, не володіє внутрішньою симпатоміметичною та мембраностабілізуючою активністю, не є прямим міокардіальним депресантом. Тимолол знижує ВОТ за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлений|установлений|, можливо, він пов'язаний з пригніченням синтезу циклічного аденозин-монофосфату| (цАМФ|) і спричиняється|спричиняє| ендогенною стимуляцією бета-адренергічних| рецепторів.

Фармакокінетика.

Бримонідин.

Основна частина|частка| препарату (приблизно 74%|запроваджувати| дози, що всмокталася в системний кровотік) виводиться нирками у вигляді метаболітів| протягом 5 днів, незмінений препарат в сечі не виявлений. Дослідження in vitro| на клітинах печінки тварин і людини показали, що альдегідоксидаза і цитохром Р450 значною мірою включені в процес метаболізму. Отже, системне виведення визначається, в першу чергу, метаболізмом препарату в печінці. Бримонідин утворює зворотні зв'язки з меланіном у тканинах ока без розвитку несприятливих ефектів. Накопичення не відбувається за відсутності меланіну.

Бримонідин не метаболізується значною мірою у тканинах ока.

Тимолол.

Після місцевого застосування 0,5% крапель очних пацієнтам, що проходили хірургічне лікування катаракти, пікова концентрація тимололу в очній рідині була на рівні 898 нг/мл через одну годину після застосування. Період напіввиведення (T1/2) тимололу| в плазмі крові становить приблизно 7 годин. Тимолол незначною мірою зв'язується з|із| білками плазми крові. Тимолол частково піддається метаболізму в печінці, виводиться активна речовина і її метаболіти нирками.

Фармацевтичні характеристики:

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий зеленувато-жовтого кольору розчин.

Термін придатності.

1 рік 9 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін зберігання препарату після першого розкриття флакона-крапельниці становить 28 діб.

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Категорія відпуску.

За рецептом.